现代科学验证：藏药 “仁青芒觉” 如何调控慢性萎缩性胃炎 “炎‑癌” 转化

藏药瑰宝仁青芒觉现代药理研究迎来突破，从分子层面阐明其干预慢性萎缩性胃炎炎‑癌转化的作用机制 —— 通过激活 cGMP‑PKG 通路、抑制 PI3K‑AKT 信号异常活化，降低炎症水平，调控 ECM 重塑与 EMT 过程，从而间接阻断胃黏膜恶性进展。该研究为仁青芒觉在炎症驱动性胃病中的应用赋予了坚实的现代科学佐证，也为进一步探索其干预炎‑癌转化的潜在价值开辟了新的研究方向。

胃癌，作为全球发病率第五位、死亡率第三位的恶性肿瘤 ^[1]，其发生并非一蹴而就，而是遵循经典的 Correa 级联模型，从慢性胃炎逐步演进为慢性萎缩性胃炎（CAG），进而发展为肠上皮化生、异型增生，最终演变为侵袭性胃癌。其中，CAG 被视为炎症向癌症转化的关键 “拐点”—— 持续的炎症微环境驱动癌基因激活、上皮 - 间质转化（EMT），推动胃黏膜的恶性进展。若能在此阶段有效干预，或许能阻断甚至逆转癌变进程。

 藏药仁青芒觉（RQMJ），被誉为 “藏药青霉素”，属珍宝级藏药之一，由毛诃子、藏红花、牛黄、麝香等多种药材配伍而成，具有清热解毒、益肝养胃、明目醒神、愈疮、滋补强身之功效。在临床上主要用于治疗慢性胃炎、溃疡性结肠炎、胃溃疡等消化系统疾病。现代药理学研究也表明其能够有效改善胃肠平滑肌痉挛，保护胃黏膜，清除幽门螺杆菌，并改善机体免疫功能，提示 RQMJ 可能对胃癌癌前病变的预防具有潜在效果 ^[2-3]。然而，RQMJ 能否在胃 “炎 - 癌” 转化的关键阶段发挥阻断作用，其背后的分子机制尚不明确。

针对这一科学问题，中国中医科学院基础理论研究所林娜研究员团队近日在《Chinese Medicine》发表的研究论文 ^[4] 提供了实验证据。该研究通过 CAG 及其炎症 - 癌转化的大鼠模型和胃癌前病变细胞模型，结合 UPLC-MS/MS 化学表征、转录组学及 C 型利钠肽（CNP）通路激动剂干预等系统方法，从分子层面阐明了 RQMJ 调控慢性萎缩性胃炎炎症 - 癌转化的核心机制 —— 激活 cGMP-PKG 通路并抑制 PI3K-AKT 异常活化，进而下调炎症因子及上皮 - 间质转化（EMT）相关蛋白表达。

研究主要发现如下:

1. 药物物质基础

UPLC-MS/MS 在正负离子模式下共鉴定出 2,780 种成分，以黄酮类、生物碱类和萜类为主，体现了 RQMJ 多组分协同作用的复杂化学体系 ^[4]。

2. 疾病演化规律

动态病理评估显示，模型鼠在第 16 周出现胃黏膜变薄、轻度炎症浸润；第 18 周进展为肠上皮化生，杯状细胞增多、腺体结构紊乱；第 34 周可见异型增生及肉眼瘤块。分子层面呈现明确时序分工：CAG 阶段 TNF-α、IL-1β 水平及 PI3K/p-AKT 信号即显著升高；至 GC 阶段炎症因子虽部分回落，但 FAK、Itga2、MMP-9、Vimentin 等 EMT 相关蛋白持续高表达，提示炎症驱动启动、EMT 驱动进展的阶段性演变特征 ^[4]。

3.RQMJ 缓解 CAG 胃黏膜损伤并抑制肠上皮化生

CAG 阶段同步给药后，中、高剂量组胃泌素和胃蛋白酶原显著降低，胃动素水平回升；TNF-α、IL-1β、CRP 显著下降，IL-10 升高；胃黏膜结构改善、炎性浸润减轻，AB-PAS 染色显示肠化程度减轻，TNF-α 和 IL-1β 阳性染色面积缩小；CD68⁺巨噬细胞和 CD4⁺T 细胞浸润减少 ^[4]。

4.RQMJ 延缓 CAG 向胃癌的恶性转化

持续给药至第 34 周，高剂量组 CA19-9 水平降低；HE 染色显示腺体结构趋于规则、异型性减轻；AB-PAS 染色示肠化程度减轻；Ki-67 和 Vimentin 免疫组化染色强度减弱，Western blot 证实 Vimentin 蛋白下调 ^[4]。

5.RQMJ 抑制胃癌前病变细胞恶性表型

体外实验中，RQMJ 剂量依赖性地抑制 MC 细胞迁移，并下调 TNF-α、IL-1β、TGF-β、FAK、Itga2 和 Vimentin 蛋白表达 ^[4]。

6. 机制验证

RNA-seq 及 KEGG 富集显示 RQMJ 逆转的差异基因显著富集于 PI3K-AKT、ECM - 受体相互作用、cGMP-PKG 等通路。实验证实 RQMJ 上调 NPR-B、PKG 及 cGMP 水平，同时下调 PI3K、p-AKT 及 TGF-β、FAK、Itga2。使用 CNP 激活 cGMP-PKG 通路后 RQMJ 未产生叠加效应，表明 RQMJ 依赖该通路发挥阻断 “炎 - 癌” 转化的作用 ^[4]。

结论与价值

研究证实，RQMJ 对 CAG 具有显著的治疗效果，并可延缓其向胃癌的进展。其作用机制可能在于通过激活 cGMP-PKG 通路、抑制 PI3K-AKT 信号级联，下调炎症因子并调控 ECM - 受体相互作用及 EMT 过程，从而间接调控胃黏膜的恶性转化。该结果为 RQMJ 在炎症驱动性胃病中的应用提供科学依据，也为进一步探索其在胃癌癌前病变中的潜在价值开辟了研究方向。

本文基于 Huang F, Chen P, Ding D, et al. Renqing Mangjue modulates chronic atrophic gastritis inflammation‑cancer transition via the cGMP‑PKG/PI3K‑AKT pathway. Chinese Medicine,2026,21:190. 编译整理。仅供学术参考，不构成医疗建议。部分图片来源于网络，如有侵权请联系删除。

参考文献

[1] 胡泽瑞，朱小琼，葛王舒琦，等.2022 年全球及中国胃癌发病率和死亡率分析 [J]. 海军军医大学学报，2025,46 (6):767-774.

[2] 邹洁，肖自青，张晶，等。基于 UPLC-Q-TOF MS 的藏药仁青芒觉的化学成分分析 [J]. 中华中医药杂志，2026,41 (1):213-224.

[3] 陈沛萍，黄凤玉，张昕卓，等。仁青芒觉对 MNNG 诱导的胃黏膜上皮细胞恶性转化的干预作用及机制 [J]. 中国实验方剂学杂志，2025,31 (8):69-77.

[4]Huang F Y, Chen P P, Ding D Y, et al. Renqing Mangjue modulates chronic atrophic gastritis inflammation-cancer transition via the cGMP–PKG/ PI3K–AKT pathway[J]. Chinese Medicine, 2026, 21: 190.